的测试方案修订对的测试结果和费用的影响

诊疗次测试解决方案是保证诊疗次测试顺利有序推展的前提，其理不应制订并批文就不应严格执行者。在确实的诊疗次测试推展更进一步里，有时对诊疗次测试解决方案已对必要顺利完成修正。但是，如果修正过分谨慎的话，就可能影响到次测试结果、次测试间隔和次测试经费。

长期以来，对于制剂子公司和CRO子公司而言，因诊疗次测试解决方案的修正而引发的蓝图外的推延、里断和要花费都是很大的挑战。尽管持有严格和深入的内部审查和批文流程，大多数定稿的解决方案还是会修正多次，特别是III期深入研究。

美国政府塔夫茨药物开发计划深入研究里心(Tufts CSDD)与15家大里型制剂子公司和CRO子公司协作，查阅2010至2013年里836个I期-IIIb期或IV期的当今世界诊疗次测试解决方案，并对相不应的984次解决方案修正顺利完成研究，以了解如何行政和减缓蓝图外的大量要花费，以及对已定稿解决方案做重大改变而引发的深入研究推延情况。具体见表1。

深入研究只研究了多方面的、当今世界性的解决方案修正。即在当今世界之内、经过秘书处或者监管该机构批文后，还需要内部批文的才能出台的修正。仅局限于某个国家政府的修正被回避在外。

策划这项深入研究的子公司仅限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯子安、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试解决方案里，有57%经历了至少一次的多方面修正，千分之每个解决方案有2.1次多方面修正，其里31个解决方案修正次数超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的千分之修正次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面修正里，2015年数据为45%被策划的子公司视为“之外”或“基本上”可以避免的。可以避免的修正仅限于：解决方案设计缺陷、叙述前后不基本上一致以及入组标准不可行。这类修正在2010年的深入研究解决方案里比例为33%。另外，每3个多方面修正里就有1个被假设为“基本上不可避免”，仅限于投入生产上的变化和监管该机构承诺的修正。见表2。

多方面修正大多数再次发生在入组先决条件(62%)，其里23%再次发生在首名受试者第一次用药前。15%的多方面修正再次发生在暂停入组后。就修正发起者人而言，74%由奥委会方发起者，20%是因为监管该机构的承诺而顺利完成的，另外有6%是由于主要深入研究者的原因。

修正使得深入研究星期延长，整体深入研究持续星期和用药间隔分别千分之上升了18%和64%。千分之来看，与不会修正解决方案的深入研究相比较，再次发生至少1次多方面修正的深入研究持续星期要长3个月(580天vs 490天)。

从高效率来看，修正后的深入研究解决方案通常比未修正前确实比对和入组患儿数明显上升。另外，多方面修正的出台需要要花费高效率，II期和III期解决方案的1次修正所涉及到的并不需要支出里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面修正既会对比对和入组起到大力的作用，但也会引致来得长的用药间隔和来得高的支出。本深入研究辨识，一个典型的修正会上升65天的深入研究间隔(里位值)。上升的星期里，46%用做执行者所需要的改变。而总星期表的43%与获高管层以及秘书处批文相深入研究结果辨识，III期深入研究的一项多方面修正的高效率的里位值是53.5万美元，比最初在短期内的要高。这个数字仅反映并不需要高效率，而且因为策划调查的子公司只报告了之外高效率，这个数字并不原始。修正解决方案引发的最高的并不需要高效率是变来得供不应商合同以及额外支付给秘书处的支出。而因此上升的间接高效率不可否认远高于并不需要高效率。据估算急于开发计划一个新药的支出(并不需要高效率加上与诊疗开发计划的劳力和军事设施相关的高效率)，出台一项III期深入研究解决方案的多方面修正引发的间接高效率的总数比并不需要高效率高3-4倍。

解决方案修正延长了诊疗深入研究持续的星期，最大的代价是推延了市场上不应用属于自己治疗方法和那些需要得到这些酒类的患儿的星期。很多子公司都已经意识到，不应减缓大量修正解决方案的情形再次发生。

要减缓故意的解决方案修正，要对干流的研发蓝图和解决方案设计更进一步顺利完成重要的基础上。目前越来越多的子公司采用预测性的研究，以在早期决策先决条件设法减缓解决方案修改频率。针对解决方案修正推展早先深入研究，仅限于评估解决方案修正执行者对星期影响，对深入研究里心执行者高效率薄膜度研究，以及了解策划深入研究的受试者的实战经验。

当前的药物开发计划所处来得高的几率、来得极低的高效率和来得高的注资环境里，减缓可避免的解决方案修正，可以节省星期和支出，意味着资源的重新分配，并推动深入研究来得高效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，编者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. PHP：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际上酒类检查动态深入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5